(二)如何确定靶向癌症治疗的靶点? ——印度安德鲁医药咨询


       靶向治疗的发展需要确定准确的靶标 - 即在癌细胞生长和存活中起关键作用的靶标。(正因为如此,有针对性的疗法有时被称为“理性”药物设计的产物。)    

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如何确定靶向癌症治疗的靶点?印度安德鲁医药咨询

识别潜在目标的一种方法是将癌细胞中的各种蛋白质的量与正常细胞中的各种蛋白质的量进行比较。存在于癌细胞中而不是正常细胞或癌细胞中更丰富的蛋白质将是潜在的靶标,特别是如果已知其参与细胞生长或存活。这种差异表达靶的实例是人表皮生长因子受体2蛋白(HER-2)。HER-2在一些癌细胞表面高表达。几种靶向治疗针对HER-2,包括曲妥珠单抗(Herceptin?),其被批准用于治疗某些过表达 HER-2的乳腺癌胃癌

识别潜在目标的另一种方法是确定癌细胞是否产生促进癌症进展的突变(改变的)蛋白质。例如,细胞生长信号蛋白BRAF 在许多黑素瘤中以改变的形式存在(称为BRAF V600E)。Vemurafenib(Zelboraf®)靶向BRAF蛋白的这种突变形式,并被批准用于治疗含有该改变的BRAF蛋白的不能手术或转移性黑素瘤的患者。

研究人员还寻找存在于癌细胞但不在正常细胞中的染色体异常。有时,这些染色体异常导致产生融合基因(一种掺入两个不同基因的部分的基因),其产物称为融合蛋白,可能促进癌症的发展。这种融合蛋白是靶向癌症治疗的潜在靶标。例如,甲磺酸伊马替尼(Gleevec®)靶向BCR-ABL融合蛋白,其由在一些白血病细胞中连接在一起并促进白血病细胞生长的两个基因的片段制成。

 

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