(三)靶向治疗下一步该如何实施发展?——印度安德鲁医药咨询

一旦确定候选靶标,下一步就是开发一种以干扰其促进癌细胞生长或存活的能力的方式影响靶标的疗法。例如,靶向治疗可以降低靶的活性或阻止其结合到其通常激活的受体以及其他可能的机制。

靶向治疗,印度安德鲁医药咨询

靶向治疗该如何实施发展?—印度安德鲁医药咨询

大多数靶向治疗是小分子或单克隆抗体。小分子化合物通常被开发用于位于细胞内的靶标,因为这样的试剂能够相对容易地进入细胞。单克隆抗体相对较大,通常不能进入细胞,因此它们仅用于细胞外或细胞表面的靶。

候选的小分子通常在所谓的“高通量筛选”中鉴定,其中检查数千种测试化合物对特定靶蛋白的影响。然后化学修饰影响靶物(有时称为“ 铅化合物 ”)的化合物以产生许多紧密相关的铅化合物。然后测试这些相关化合物以确定哪些是最有效的并且对非目标分子的影响最小。

 

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靶向治疗该如何实施发展?——印度安德鲁医药咨询

通过用纯化的靶蛋白注射动物(通常是小白鼠)来开发单克隆抗体,导致动​​物针对靶产生许多不同类型的抗体。然后测试这些抗体以找到与靶标最好结合的那些,而不与非靶蛋白结合。

之前单克隆抗体在人体中使用的,它们是“ 人源化通过用相应的人抗体的部分替换尽可能多的小鼠抗体分子的尽可能”。人源化是必要的,以防止人体免疫系统将单克隆抗体识别为“ 外源 ”,并在其机会结合其靶蛋白之前将其破坏。人源化对于小分子化合物来说不是问题,因为它们通常不被身体识别为外来的。

 

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